Ein neuer
Tumorsuppressor und eine neue Behandlung mit einem alten Medikament
versprechen besseres Verständnis und bessere Behandlung eines
tödlichen Krebses.
Patienten
mit fortgeschrittenem Leberleiden - v.a. wegen hepatitis B oder C -
haben ein messbares Risiko, Leberzellkrebs (HCC) zu entwickeln. Die
Häufigkeit des HCC nimmt zu: Die Mortalität wegen HCC hat
sich in den letzten zehn Jahren praktisch verdoppelt.
Unglücklicherweise kann nur eine Minderheit der Patienten geheilt
werden. Um dies zu verbessern, braucht es neue Ansätze in der
Forschung. Mein Labor fährt dafür auf zwei Schienen:
- Grundlagenforschung, um die
Entstehung des HCC besser zu verstehen
- Prä- und klinische
Studien, um die Behandlung zu verbessern. Dabei fokussieren wir auf der
Gefässversorgung des Tumors; dieser Ansatz ist bei anderen
Krebsformen sehr vielversprechend und wir haben gezeigt, dass dies auch
beim HCC der Fall sein könnte .
In der Grundlagenforschung
haben wir ein neues Eiwiss entdeckt. Wenn es davon in HCC's nur wenig
hat, sagt es ein schlechtes Überleben des Patienten voraus. Es ist
in den Mitochondrien (den Kraftwerken der Leberzelle) lokalisziert und
spielt eine wichtige Rolle im Stoffwechsel eines Bausteins der DNA,
Adenosin. Wenn eine Zelle nur wenig von diesem Eiweiss hat, ist sie
resistenter gegenüber Stress-Signalen und hat dadurch einen
Überlebensvorteil. Wir erforschen die Rolle dieses neuen
Tumorsuppressors mittels neuer Technologien (Mikroarrays und Proteomik)
und in Tieren, bei denen das entsprechende Gen ausgeschaltet wurde.
Um neue Behandlungsmethoden zu
evaluieren, brauchen wir ein experimentelles Modeld des HCC in der
Ratte; Ttumorwachstum wird mittels MR Bildgebung gemessen. Wir konnten
zeigen, dass Medikamente, die schon in der Vorbeugung der Abstossung
nach Lebertransplantation eingesetzt werden, Tumorwachstum hemmen und
das Überleben der Tiere verbessern. Dies wird durch eine Hemmung
der Gefässversorgung des Tumors erreicht; dadurch wird er erstickt
(Sauerstoffverlust) und ausgehungert. Die Wirkung dieser Medikamente
ist noch stärker, wenn sie mit konventioneller Chemotherapie
kombiniert werden. Wir werden diesen Ansatz bald in klinischen Studien
am Menschen testen und damit den vielen Patienten, die zur Zeit nicht
geheilt werden können, hoffentlich eine Chance geben.
Wachstum eines HCC in der Ratte, mit Magnetresonanz gemessen
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